Crime Scene Zero vẫn trung thành với trò chơi nhập vai tại hiện trường vụ án. Mỗi người chơi sẽ hóa thân thành nhân vật có câu chuyện nền riêng biệt, đồng thời đảm nhận vai trò thám tử hoặc nghi phạm. Thông qua các manh mối và quá trình tranh luận, người chơi phải cùng nhau tìm ra tội phạm ẩn náu trong nhóm.